2024年2月5日，頂級醫學期刊《Lancet》（柳葉刀）正刊發表了一篇由中國兩位院士團隊領銜的“常規體外受精與卵胞漿內單精子注射兩種技術用于解決非重度男性因素不孕的臨床試驗”。研究涵蓋了中國八個省份的10個生殖醫學中心共2387對夫婦，結果顯示常規體外受精與卵胞漿內單精子注射在首次胚胎移植后的活產率沒有顯著差異（36.6%vs33.8%），且兩種技術在孕婦、胎兒和新生兒的安全性方面無明顯差異。
這項研究將非重度男性不育癥的夫婦按1：1的比例進行隨機分組，分別接受常規體外受精和ICSI，旨在評估與常規試管嬰兒相比，ICSI是否影響首次胚胎移植后的活產率。
在2018年4月4日至2021年11月15日期間，研究共篩選了3879對夫婦，最終2387對 （61.5%）夫婦入組，其中1184對（49.6%）進行ICSI，1203對（50.4%）進行常規體外受精。兩組的基線和臨床特征相似。在ICSI組中，女性伴侶的年齡在20-50歲之間，男性伴侶的年齡在23-64歲之間；常規體外受精組中女性伴侶的年齡在21-49歲之間，男性伴侶的年齡在22-59歲之間。
研究結果發現，ICSI治療組和常規IVF治療組的第一次移植后活產率分別為33.8%和36.6%，兩組之間差異無顯著性（aRR=0.92，95% CI：0.83~1.03）。
兩組之間在次要結局指標上的比較結果發現：與常規IVF治療組相比，ICSI治療組的D3可利用胚胎數較少、移植率較低；在受精率、受精失敗率、流產率、早產率、低出生體重率等其它次要結局指標上，兩組之間差異均無顯著性。
此外，研究團隊還隨訪了本次體外受精治療周期的后續移植及妊娠情況（即：使用本次常規IVF或ICSI獲得的剩余胚胎進行多次移植），結果發現：在隨機后12個月內進行胚胎移植的所有研究對象中，ICSI治療組的累積活產率（44.5%）顯著低于常規IVF治療組（50.9%）[aRR=0.88，95% CI：0.81~0.96]；持續隨訪觀察至2023年8月31日，ICSI治療組的累積活產率（46.7%）仍顯著低于常規IVF治療組（52.6%）[aRR=0.89，95% CI：0.82~0.97]。生存分析結果也證實了與上述一致的研究結論。
目前ICSI技術在不孕患者中的廣泛使用，主要是考慮到ICSI可能會提高受精率、降低完全受精失敗的發生風險，這樣就能增加可移植的胚胎數量，從而提高獲得活產兒的機會。然而，既往兩項多中心隨機試驗（Bhattacharya S, et al, Lancet, 2001；Dang VQ, et al, Lancet, 2021）已經證實，在非男性因素的不孕夫婦人群中，與常規IVF技術相比，ICSI技術并不能提高移植率或活產率。在本研究中，研究團隊更進一步地聚焦于非嚴重男性因素的不孕夫婦人群，研究結果證實，ICSI技術不能提高第一次移植后的活產率，且由于獲得的可利用胚胎數較少，整個體外受精周期的累積活產率也顯著低于常規IVF組。
此外，與常規IVF技術相比，ICSI技術需要通過顯微操作技術將精子注射到卵母細胞胞漿內，繞過了精卵結合的自然選擇過程，實驗室操作過程相對復雜，治療費用也相對較高。因此，無論從有效性、安全性或經濟性的角度考慮，常規IVF技術都應被推薦為治療非嚴重男性不孕患者的最佳選擇方案。該項最新研究結果將為國際指南提供最佳循證依據，進一步規范ICSI技術的適應證，避免ICSI技術的濫用，提高輔助生殖技術的規范性和安全性，降低不孕治療費用，有助于讓更多的不孕夫婦和家庭受益。
