背景：
妊娠期肝內膽汁淤積癥（IHCP）是妊娠中、晚期特有的并發癥，主要癥狀為皮膚瘙癢，常見于手掌腳掌，夜間加重，伴血清總膽汁酸（TBA）升高但無原發皮膚病變。除母體的瘙癢癥狀外，膽汁酸升高對胎兒也有嚴重影響，可導致死胎、自發性早產、醫源性早產、羊水胎糞污染和呼吸窘迫綜合征。大多數地區的IHCP發病率相對較低，約0.3-0.5%，世界某些地區的IHCP發病率可高達15%。IHCP的危險因素包括IHCP既往史、高齡產婦、慢性丙型肝炎、多胎妊娠、西班牙裔和潛在的肝膽病變（非酒精性肝硬化、膽結石、膽囊炎和肝炎）。IHCP是妊娠期最常見的肝膽并發癥，但其病因和病理生理機制尚不清楚。
IHCP與不良妊娠結局相關，包括胎兒突發性心律失常等，可導致死產。TBA水平是疾病嚴重程度的一個標志。如血清TBA濃度升高（>10 mmol/L），則診斷為IHCP，根據TBA水平對其嚴重程度進行分類。TBA升高發生在瘙癢癥狀出現的前幾周，因此即使TBA正常，也要對患者進行密切隨訪。研究表明母體膽汁酸很容易通過胎盤屏障，積聚在胎兒循環系統和羊水中，對胎兒有潛在影響，有時甚至會造成胎死宮內。
最近的一項系統綜述表明，IHCP與死胎、自發性早產、醫源性早產、羊水糞染和新生兒重癥監護室（NICU）住院率增加有關。其他研究已報道，IHCP的嚴重程度與死胎率呈正相關。但關于IHCP嚴重程度與其他不良妊娠結局關系的研究有限。
旨在確定IHCP的嚴重程度與除死胎外的不良產科結局的關系。
本研究為回顧性隊列研究，納入2005年至2019年紐約皇后區埃爾姆赫斯特醫院中心接受產前護理并正常分娩單活胎的IHCP患者，排除18歲以下、多胎妊娠或合并胎兒畸形的患者。IHCP嚴重程度由總膽汁酸峰值（mmol/L）定義：輕度（10-19），低中度（20-39），高中度（40-99），重度（＞100），研究了自發性早產率、胎兒生長受限、未足月胎膜早破、醫源性早產、羊水糞染、因不可靠胎心監護剖宮產、臍動脈pH值、NICU住院率和新生兒出生體重等結局。根據結果分布和樣本量，采用卡方檢驗、Fisher精確檢驗、student t檢驗和ManneWhitney U檢驗進行單變量分析。多變量回歸試驗用于確定IHCP嚴重程度與新生兒不良結局之間的關系。根據既往文獻確定的基線人口統計學差異和臨床混雜因素調整多因素分析。所有分析中輕度IHCP作為基礎對照。P值＜0.05和95%置信區間（CI）不包含1.00，差異有統計學意義。
表1：產婦基線人口學和基線特征
研究納入1202例IHCP，其中輕度306例（25.5%），低中度449例（37.4%），高中度327例（27.2%），重度120例（10.0%）。西班牙裔人群更容易發生IHCP，診斷時的程度也更重。IHCP病情加重與診斷時孕周更小、分娩孕周更小以及熊去氧膽酸片治療更頻繁有關。各組均與妊娠期高血壓疾病（妊娠期高血壓、慢性高血壓、子癇前期和慢性高血壓合并子癇前期）顯著相關，但其相關性不隨著IHCP的嚴重程度增加。IHCP病情加重與年齡、產次、剖宮產史、早產史、妊娠前糖尿病、妊娠期糖尿病或分娩方式無關。
表2：IHCP嚴重程度和新生兒不良結局的單因素分析
IHCP嚴重程度的增加與自發性早產（輕度3.92%，低中度5.35%，高中度10.70%，重度19.17%；P＜0.01）和醫源性早產（輕度10.13%，低中度14.25%，高中度24.77%，重度38.33%；P＜0.01）的發生率增加有關。
IHCP嚴重程度的增加與羊水糞染率的增加有關（輕度7.19%，低中度8.69%，高中度16.21%，重度22.50%；P＜0.01）。
IHCP嚴重程度的增加與NICU住院率增加（輕度32.27%，低中度36.55%，高中度45.60%，重度49.57%；P＜0.01）和平均出生體重降低（輕度3077g，低中度2994g，高中度2963g，重度2745g；P＜0.01）有關。
臍動脈pH值、PPROM、NRFHT剖宮產或疑似FGR的差異無統計學差異。
圖：根據IHCP嚴重程度比較不良結局的多變量logistic回歸
調整統計學意義的基線差異和混雜因素后（種族、妊娠高血壓疾病、診斷時孕周、分娩時孕周、熊去氧膽酸治療和分娩方式）。
中高度和重度IHCP與自發性早產（低中度， aOR為1.60；95%CI，0.76-3.38；高中度，aOR為3.49；95%CI為1.69-7.22；重度，aOR為6.58；95%CI為2.97-14.55）和醫源性早產（低中度，aOR為1.54；95%CI為0.95-2.52；高中度，aOR為3.11；95%CI為1.91-5.06；重度，aOR為4.94；95%CI為2.81-8.71）風險增加有關。
高中度和重度IHCP也與羊水糞染相關（低中度，aOR為1.33；95%CI為0.75-2.36；高中度，aOR為2.63；95%CI為1.48-4.65；重度，aOR 為3.91；95%CI為1.98-7.69）。調整混雜因素后，NICU住院率和新生兒出生體重均無統計學意義。
IHCP的嚴重程度與自發性早產、醫源性早產和羊水糞染風險增加有關，與其他不良結局之間沒有顯著相關性。IHCP所致的自發性早產和胎糞染色羊水的病因有待進一步研究。
優點：
本研究中的IHCP大型隊列均在同一機構接受所有產前護理和后續分娩，研究了IHCP嚴重程度與除死胎外的不良結局之間的關系，此類研究很少，且既往研究隊列的樣本量較少，重度IHCP病例更少。
局限：
1、 研究期間，倍他米松的給藥模式、IHCP分娩時機和產前檢查的管理發生了變化。雖然這些變化不影響觀察結果，但本研究無法確定倍他米松對不良結局的影響。
2、 膽汁酸標本采集未在空腹狀態下進行，餐后膽汁酸升高可能導致IHCP的過度診斷。
3、 本研究在確定IHCP醫源性分娩的指征方面作用有限。在本研究中，醫源性早產的常見病因（多胎妊娠和異常妊娠）要么已被排除，要么在各組間沒有差異（如FGR）。
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