無論是在基礎還是臨床研究方面，熱點最多的當屬卵巢癌領域，今年ASCO大會婦科腫瘤三項LBA (Late Breaking Abstract) 研究，卵巢癌占兩席，一項是關于靶向葉酸受體α（FRα）的抗體藥物偶聯物（ADC）--- Mirvetuximab soravtansine（MIRV）在鉑耐藥卵巢癌中的應用III期臨床試驗結果；另外一項是卵巢癌一線治療中，化療基礎上PARP抑制劑聯合免疫治療，“最強藥物組合”療效增益。

LBA5507 Ⅲ期MIRASOL研究

MIRV是一種抗體藥物偶聯物（ADC），旨在靶向葉酸受體α（FRα），在既往的單臂臨床試驗中，入組106名FRα高表達鉑耐藥卵巢癌患者，結果顯示研究者評估的ORR為31.7%，遠高于歷史單藥化療有效率（4-13%），美國FDA在11月18日加速批準了MIRV用于鉑耐藥復發性卵巢癌的治療。

MIRASOL研究納入了453例患有鉑耐藥卵巢癌女性，這些患者的腫瘤FRα高表達。大多數患者 (62%) 之前使用過貝伐珠單抗，55%的患者使用過PARP抑制劑?；颊唠S機接受MIRV治療或研究者選擇的單藥化療（包括紫杉醇、聚乙二醇脂質體多柔比星或拓撲替康）。

MIRV組的中位OS為16.46個月，化療組OS為12.75個月，MIRV組死亡風險顯著降低（HR=0.67；P=0.0046）。兩組中位PFS分別為5.62個月 vs. 3.98個月（HR=0.65；P<0.0001)。MIRV組研究者評估的ORR為42.3%，12例患者達到CR，而化療組ORR為15.9%，無患者達到CR。

值得注意的是MIRASOL試驗成功關鍵都在于選擇FRα高表達患者，何為高表達，FRα高表達：一個視野下2+染色強度的FRα染色陽性細胞占比75%以上。在該試驗中，研究者使用Ventana FOLR1（FOLR1-2.1）CDx測定FRα陽性狀態。

相信MIRASOL試驗，作為III期高質量臨床試驗證據，效果超過傳統非鉑單藥化療，可能很快會改變NCCN指南，為鉑耐藥患者提供新的治療選擇。未來，以后更多組合療法結果的出爐（MIRV+抗血管；MIRV+免疫；后線研究向前線用藥推薦）會給卵巢癌患者帶來更多希望。

LBA5506 DUO-O研究

DUO-O試驗旨在評估含鉑化療+度伐利尤單抗+貝伐珠單抗誘導治療后，使用奧拉帕利+度伐利尤單抗+貝伐珠單抗一線維持治療BRCAwt晚期卵巢癌的療效和安全性。研究將納入的受試者隨機分為3組，分別接受：

1組（化療+貝伐；378例）；2組（化療+貝伐+度伐利尤單抗；374例）：3組（化療+貝伐+度伐利尤單抗+奧拉帕利；378例）。

DUO-O試驗的設計

這里在解釋下分組信息：DUO-O研究的受試者均接受標準治療：即是用紫杉醇/卡鉑化療加貝伐單抗，隨后進行貝伐單抗維持治療15個月，這也是組1——即對照組的治療方案。對第2組和第3組的患者，都在初始化療階段添加了度伐利尤單抗聯合化療，并在后續的維持治療方案中繼續使用24個月維持。對于第3組的患者，在第二組的基礎上添加了奧拉帕利到維持治療方案中。分組雖然復雜，只需記住第三組是奧拉帕利+度伐利尤單抗聯合組，第一組是對照組就行了。

結果顯示，對于新診斷的、未經系統性治療的、無BRCA突變的晚期高級別上皮性卵巢癌患者，化療+貝伐+度伐利尤單抗一線治療、并以度伐利尤單抗+奧拉帕利維持治療，可以顯著改善患者的PFS。在HRD+人群中，3組與1組的PFS分別為37.3個月和23.0個月（HR=0.49；95%CI 0.34–0.69；P<0.0001)；在ITT人群中，3組與1組的PFS分別為24.2個月和19.3個月（HR=0.63；95%CI 0.52–0.76；P<0.0001）。安全性方面，約90%的患者完成了試驗方案。三組報告的不良反應率分別為34%、43% 和 39%；最常見的是中性粒細胞減少癥，三組間發生率差別不大。注：OS數據尚未成熟。

既往關于免疫治療在卵巢癌一線治療（JAVELIN-1OO試驗）和復發治療(NINJA試驗)均折戟沉沙，以失敗告終；另外大多數卵巢癌患者（70%左右）都是BRCA無突變患者，DUO-O研究證明了三聯療法對于一線BRCAwt患者的PFS結果有臨床和統計意義上的改善，擴展了PARP抑制劑的使用場景，也帶來了免疫治療治療卵巢癌的曙光。

LBA5511 SHAPE 試驗

既往國內外指南對于IA2及IB1宮頸癌均推薦根治性切除包括廣泛宮頸切除或廣泛子宮切除，但對于這種歷經120年余的標準術式，并未有RCT證實就比非根治手術NRS（Non-radical surgery）/保守型手術腫瘤學結局更好。

SHAPE研究是2012年加拿大癌癥試驗研究組織發起，歷時十余年，比較筋膜外子宮切除術加盆腔淋巴結切除術與根治性子宮切除術加盆腔淋巴結切除術的安全性和盆腔無復發生存率的非劣效隨機Ⅲ期研究。

SHAPE研究試驗設計：國際多中心的前瞻性隨機對照研究，非劣效設計。入組700例早期低危宮頸癌，試驗組實施單純子宮切除，對照組廣泛子宮切除，注意兩組都要接受淋巴結清掃或前哨淋巴結繪圖。

SHAPE研究定義早期低?；颊邩藴剩?/span>

關鍵結果：3年無盆腔外復發生存期(98.1% vs 99.7%) ，總生存期 (99.1% vs 99.4%)在單純子宮切除組與根治性切除組相似。術后輔助治療方面，主要術接受放療或放化療，單純子宮切除組（9.2%）,根治性子宮切除組（8.4%）單純子宮切除組除了泌尿系統并發癥更低，治療后生活質量優勢更明顯，Qol量表評估，在自我癥狀，疼痛，性生活質量指標方面單純子宮切除組優勢更大。

先前ConCerv試驗提出的保守性手術（省略了宮旁和陰道上段切除），降低了手術難度、手術并發癥和后遺癥，提高患者術后的生活質量，不影響以后，最新NCCN已采納此證據。SHAPE試驗提示我們，對于經仔細評估的早期低危型宮頸癌患者，手術范圍小一點，筋膜外全子宮+盆腔淋巴結/前哨淋巴結評估預后不差于標準的根治性子宮切除（增加宮旁組織及部分陰道的切除），且術后生活質量更高。

今年ASCO婦科腫瘤中沒有關于子宮內膜癌LBA研究，比較有意義的是公布了RUBY試驗的BICR（盲態獨立中心評估）數據。更加確定了免疫治療將在復發/晚期子宮內膜癌一線治療中占有“一席之地”。

RUBY試驗設計如下：

結果顯示接受Dostarlimab（多塔利單抗）治療的MSI-H/dMMR組患者疾病進展或死亡風險下降了72%（HR=0.28），2年PFS率是安慰劑對照組的4倍（61.4% vs. 15.7%）；pMMR/微衛星穩定（MSS）患者及全人群中，Dostarlimab也顯著延長了中位PFS。

值得注意的是：多塔利單抗聯合化療是500mg，維持階段增加至1000mg，但維持階段是6周一次，不是3周一次。該試驗提示免疫治療或將成為子宮內膜癌的一線系統性治療，為更多患者帶來更大的治療獲益。

相信ASCO最新的研究進展，會越來越多轉化為臨床實踐。近年來，創新藥物不斷涌現（各類免疫治療藥物，TKI類藥物，ADC類藥物），為臨床婦科腫瘤醫生增添了“新武器”，讓我們更有信心治療并改善晚期或復發的婦科腫瘤的困境，與此同時，治療模式以及理念也在不斷革新，晚期卵巢癌維持治療已走進臨床實踐，晚期復發性宮頸癌，子宮內膜癌化療+免疫+免疫維持的模式，高質量RCT也已經證實獲益更大。相信以后國家醫保納入更多新藥，好藥，隨著藥物可及性大大提高，晚期婦科惡性腫瘤治療效果將得以提升。