二代測序技術運用到臨床上，對染色體疾病進行篩查是非常成功的轉化醫學案例，對于常見胎兒染色體異常的篩查效率，以及在假陽性和假陰性率方面，均優于傳統篩查方案。近年來，大家對NIPT研究較多，尤其對于常見的假陽性、假陰性結果的原因分析方面做了很多工作。這些研究對于臨床檢測前、檢測后的咨詢提供了科學依據。NIPT應用于臨床后，基本解決了胎兒常見的染色體非整倍體篩查問題；產前診斷的目標疾病要符合以下幾個要點：嚴重的致畸、致愚和致殘。染色體疾病僅僅是其中一個種類。以往我們不具備對于其它遺傳病進行產前篩查的技術手段。隨著二代測序技術的進步，臨床上對常見的微缺失/微重復綜合征進行篩查和進一步診斷的需求日益增多。從理論上講，二代測序技術是一項全基因組的測序技術，能夠對一些微缺失/微重復綜合征進行檢測，但產前篩查以往要求目標疾病明確。此外，更重要的是檢測前咨詢。檢測之前，需要對病人知情告知，不僅需要告訴病人疾病的危害，還需告知篩查方案的檢出率、陽性預測值或陰性預測值等相關問題。目前為止，國內外對NIPT-Plus，即常見胎兒染色體異常加微缺失/微重復綜合征的產前篩查也進行了一些具有影響力的研究，2019年我國發表了一項近十萬例的研究，是目前國內NIPT對于胎兒常見染色體非整倍體產前篩查最好的現實世界數據。該研究證明了NIPT對于胎兒常見染色體非整倍體的篩查效率，同時顯示對于DiGeoge綜合征，陽性預測值可接近93%，效果良好。但我個人認為該項研究受臨床研究限制，后續隨訪時間僅1年，這可能并不能準確的反映其對于DiGeoge綜合征檢出率和假陰性率，以及陰性預測值。從研究的臨床數據來看，其研究人群的DiGeoge綜合征發生率大概為1/6250，低于文獻報道的人群發生率。以現有的數據將其作為完整的篩查方案用于臨床尚不成熟。產前篩查未來發展趨勢將繼續向微缺失/微重復綜合征的篩查方向發展，但從現有技術來看，在把它作為一項成熟方案進行推廣前，需經過大樣本的、前瞻性的、嚴謹的臨床試驗驗證，得到明確的檢出率、假陽性率、假陰性率、陽性預測值和陰性預測值等基本數據后，才可作為成熟的方案去推廣。我國目前NIPT應用臨床規范規定，對于常見的21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征之外的異常，可作為額外發現或者意外發現告知孕婦。相信，隨著臨床研究數據的不斷積累未來NIPT產前篩查的目標疾病會得以擴大。

近年來，隨著超聲技術的發展，孕期超聲篩查和診斷病例日益增多，發現的異常胎兒也隨之增多，因而“迫使”產前診斷醫生越來越多的應用分子診斷技術，以往的核型分析和FISH技術已經遠遠不能滿足目前的產前診斷需求。近幾年應用較成熟的是芯片技術，盡管未取得國家食品藥品監督局的認可，但病人需求較大，臨床醫生應用較多。但芯片技術本身具有一定局限性，在既往已知的熱點區域設計了探針，隨著二代測序技術的發展，新發現的致病區域探針未能及時更新。因此，近兩年，國內多家公司在研發低深度全基因組測序技術，即CNV-seq用以診斷拷貝數變異。目前其前期臨床試驗已完成，仍需等待獲得國家食品藥品管理局批準。接下來，將進行進一步的臨床研究以推廣該項技術，并在臨床上進一步進行應用。同時，近兩年來，國內同道也做了很多全外顯子組測序、全基因組測序等科學研究，并且對胎兒超聲異常進行全外顯子測序與CNV-seq聯合檢測等研究，得到一些科研成果。劉俊濤教授還談到，這些新技術的應用，仍需進一步的臨床經驗的積累，三代基因測序技術已慢慢成熟，將會盡快完成臨床轉化研究，爭取早日應用到臨床上來，以滿足臨床診斷需求。在應用新技術的同時，也不能忽視傳統的產前診斷，不可完全拋棄核型分析、以及FISH等細胞分子技術，這些技術在診斷復雜核型以及嵌合比例方面有其技術優勢，工作中需要將新技術和傳統技術相結合，給病人準確診斷。

新的一年里，劉俊濤教授希望現有新技術和大家積累的臨床經驗可以得到更好的應用，也希望國家可以從政策上給新技術更多助力，盡快的應用到臨床上。同時，希望廣大同道們能踏踏實實地進行一些實際的臨床研究，積累經驗，進一步推動新技術的臨床應用，從而推動產前診斷的進一步發展。