妊娠高血壓疾?。℉DP)是孕產婦圍產期發病和死亡最常見的原因。在高收入國家,占孕產婦死亡的16%,在低收入和中等收入國家約占25%。HDP的影響可能是終生的,因為它們是心血管疾?。–VD)公認的危險因素。
1.血壓正常妊娠的心血管適應
妊娠可以極大地改變女性的生理機能,是心血管疾病的早期壓力測試。在妊娠期間,心血管系統經歷顯著適應性變化,確保足夠的子宮胎盤血流以及氧氣和營養物質的交換,以滋養和容納發育中的胎兒(圖1)。對容量和壓力超負荷的適應導致從妊娠早期開始心臟幾何形狀和功能出現顯著改變。最佳的母親心血管適應導致血容量和左心室增大,伴隨每搏輸出量、心率和心輸出量增加。懷孕后,心臟功能通常會恢復到基線水平,不會對產婦健康造成長期風險。
圖1、妊娠期和產后相關的血流動力學變化
CO:一氧化碳;SVR,外周血管阻力;HR:心率;BP:血壓
↑:每支箭頭比基線增加10%; ↓:每支箭頭比基線減少 10%
2.妊娠高血壓疾病婦女的心血管變化
妊娠期未能實現正常的心血管適應與HDP的發生有關。孕前存在心血管損傷和/或妊娠期間心血管負荷慢性變化,是導致HDP相關的母體血流動力學改變的原因。這些心血管變化與疾病嚴重程度相關。血流動力學改變可能持續數年,并增加女性遠期心血管疾病的發病率和死亡率。
與血壓正常妊娠相比,HDP孕婦的特征是整個妊娠期間持續高SVR(外周血管阻力)和血管容量擴張減少,妊娠期高血壓心血管變化的證據是相互矛盾的。與血壓正常妊娠相比,子癇前期的每搏輸出量和心肌表現指數降低。多達45%的子癇前期女性可出現心功能不全。制定生活方式和治療干預策略,以降低有HDP病史的患者未來發生CVD的風險。
1.再次妊娠
1.1.最小化復發風險的策略
最佳實踐建議:
1、為既往有HDP的女性提供妊娠早期聯合篩查,個體化評估復發風險;
2、建議發生復發性HDP的高風險女性預防性服用阿司匹林;
3、妊娠并發HDP后,應告知產后未來再次妊娠復發的風險,告知飲食和生活方式的改變可以降低此類風險;
4、產后出院前,向產后婦女提供關于未來妊娠復發風險和降低此類風險措施的書面信息。
務實的實踐建議:
在資源有限的情況下,根據母體因素和平均動脈壓進行早孕篩查以個體化評估復發風險。
妊娠高血壓疾?。℉DP)女性的未來健康并發癥
HDP 在隨后的妊娠中復發:
妊娠高血壓、子癇、驚厥
心血管風險和疾?。郝愿哐獕?、冠狀動脈疾病、外周血管疾病、心力衰竭、中風、心血管疾病相關死亡率
神經系統疾?。喊d癇、癡呆
腎臟疾?。郝阅I病、終末期腎病
代謝性疾?。?型糖尿病、肥胖、胰島素抵抗、空腹血糖升高、血脂異常
微量白蛋白尿、靜脈血栓栓塞
大量證據表明,預防性應用低劑量阿司匹林可使子癇前期的發生率降低12%-33%。根據既往關于篩查和預防子癇前期的FIGO文件,當每日劑量≥100毫克并在妊娠≤16周開始服用時,低劑量阿司匹林在降低子癇前期婦女早產的發生率方面更有效。
重要的是向有HDP病史的女性提供飲食和生活方式調整的益處,以降低未來妊娠中HDP的風險。已經證明,充分食用蔬菜、水果和采用DASH(控制高血壓的飲食方法)飲食,包括新鮮蔬菜、水果、低脂乳制品等,可降低一般孕婦HDP的發病率。大量證據表明,妊娠前和妊娠期間,每周2-7次,每次30-60分鐘的有氧運動與HDP發病率顯著降低相關?;谶@一證據合理地推斷,在未來懷孕前改變飲食和生活方式對有HDP病史的人有益,以降低復發風險。
1.2.心血管風險
有HDP病史的女性心血管風險評估
最佳實踐建議:
妊娠并發HDP后,女性應在產后第一年(通常約6個月)進行心血管和代謝風險篩查。
務實的實踐建議:
在資源有限的情況下,妊娠并發HDP后,女性應從產后第一年開始每年評估和治療血壓(如有必要)。
妊娠被認為是心血管壓力測試。妊娠期間未能進行適當的心血管適應(即HDP的發展)增加了未來心血管疾病的生理易感性和風險。因此,懷孕和產后評估女性遠期的心血管風險和考慮干預措施提供了一個獨特的早期機會窗口。許多國際指南現在將妊娠和HDP確定為識別和改變個人心血管風險的重要機會。
與正常血壓妊娠的女性相比,患有HDP的女性在分娩后五年內出現心血管疾病風險明顯增加。一項針對1452926例單胎妊娠的研究表明,與沒有HDP病史的女性相比,患有HDP的女性在分娩后三年內發生急性心肌梗死、中風或心力衰竭的風險是其兩倍。分娩后一年內,與沒有HDP的人相比,HDP患者發生冠狀動脈疾病和孕產婦死亡率的風險明顯增加。最近一項涉及1300多萬女性的薈萃分析證實,有HDP病史的患者發生心血管疾病的長期發病率和死亡風險約為無HDP病史女性的兩倍。特別是,冠狀動脈疾病、心力衰竭、外周血管疾病、卒中、高血壓等疾病的發生風險明顯增加。
最近,美國心臟協會(AHA)和美國卒中協會認識到先兆子癇、妊娠高血壓和妊娠糖尿病等妊娠相關疾病是CVD的女性特異性危險因素,包括中風。
1.3.其他風險
患有子癇前期的女性患晚期心血管疾病的風險增加,且患神經、腎臟和代謝紊亂以及靜脈血栓栓塞(VTE)的風險也更大。
既往患有子癇前期(尤其是子癇)的女性在懷孕數月至數年后認知功能、晚年癡呆的風險增加 3-4 倍。此外,既往有子癇前期和子癇的女性患癲癇的風險分別增加2倍和6倍。
有HDP病史的女性患慢性腎臟病和終末期腎病的風險增加:與血壓正常的女性相比,妊娠高血壓女性的風險分別增加1.5倍和2倍,子癇前期女性的風險分別增加2倍和5倍。
此外,患有子癇前期的女性患代謝綜合征的風險增加?;糎DP的女性未來患2型糖尿病的風險增加2-3倍。在控制重要的混雜因素【即體重指數(BMI)、慢性高血壓和妊娠糖尿病】時,這種增加的風險略微減弱至1.9倍。
子癇前期也是晚期靜脈血栓栓塞的危險因素。與血壓正常妊娠的婦女相比,子癇前期婦女的發病率為每年每10000人4.3例(3.7-5.0),HR為2.1(1.8-2.4)。
1.盡量減少中長期健康風險的干預措施
最佳實踐建議:
1、啟動有針對性的干預措施,以改善HDP產后的心血管風險;
2、對有妊娠相關心血管風險的女性,產后建議包括:母乳喂養和改變生活方式,如有利于心臟健康的飲食和適當的體育鍛煉;
3、建議延長母乳喂養時間,改善心臟代謝風險并降低未來心血管疾病的風險;
4、建議每周至少進行150分鐘的中等強度運動或超過75分鐘的高強度運動,以降低未來患心血管疾病的風險;
5、必須解釋和提供避孕的重要性和選擇方法。
母乳喂養為新生兒提供最佳營養,對兒童和母親具有許多重要的非營養益處。母乳喂養與母親心血管疾病、冠狀動脈疾病、卒中和孕產婦心血管疾病相關死亡的風險顯著降低有關。此外,延長母乳喂養時間有利于減少可能導致未來心血管疾病的多種心血管危險因素。
DASH飲食已被證明可以將CVD的10年弗雷明漢風險評分(FRS)降低13%。身體活動已被證明可以降低心血管疾病的風險并延長壽命。建議每周至少進行 150 分鐘的中等強度運動(快走、騎行、瑜伽、游泳等)或超過 75 分鐘的高強度運動(慢跑、跑步、騎自行車、網球、強化游泳等),以降低未來患心血管疾病的風險。
藥物干預方面,抗血小板藥物(主要是低劑量阿司匹林)已被證明可降低子癇前期和小于胎齡兒的發生風險。一項前瞻性隊列研究表明,與沒有 HDP 病史的女性相比,有HDP病史且未服用阿司匹林的女性在60歲之前發生卒中的風險更高。要注意的是,長期使用阿司匹林與主要出血事件的相對風險增加46%有關。因此,目前不推薦將這些治療藥物用于有HDP病史的女性CVD的一級預防。
2.優化的短期、中期和長期隨訪計劃
1)隨訪時間
最佳實踐建議:
1、妊娠并發HDP后,女性應在產后第1周內和6-12周進行隨訪;
2、建議與其他妊娠并發癥的臨床管理或新生兒疫苗接種計劃(出生后不久、出生后 6 周、6 個月和 12 個月)聯系起來;
3、妊娠并發HDP后,女性應每6-12個月進行一次血壓評估,至少每4-6年進行一次心血管篩查。
2)中短期隨訪
證據表明,患HDP女性應在產后第一年內進行心血管風險篩查,對有潛在心血管風險的女性進行早期干預可能會抑制疾病的進展。將新生兒疫苗接種計劃和短期母親心血管隨訪相結合是提高母親對產后隨訪計劃依從性的最佳選擇。WHO最近更新了新生兒和兒童常規免疫接種的建議,強調產后第一年的四個主要時間點,包括出生后不久、出生后6周、6個月和12個月。美國心臟協會最近的一份聲明提出,對于經歷過HDP的女性,應在產后6周、12周、6個月和12個月進行心血管篩查,包括血壓和BMI測量以及生活方式咨詢(圖2)。
圖2:產后第一年內CVD危險因素隨訪的時間
ACR:白蛋白與肌酐比值;BMI:體重指數;BP:血壓;ECG:心電圖
3)長期隨訪
孕前有確定心血管危險因素(如高血壓或糖尿?。┑呐詰摲e極參與心血管風險降低計劃,并進行長期隨訪。美國心臟病學會(ACC)/AHA的新指南建議,所有20歲及以上的女性應至少每4-6年評估一次心血管危險因素。這種對危險因素的定期評估旨在使有HDP病史的女性受益,她們被歸類為未來心血管疾病的“高?!比后w,通過積極的心血管風險調節和二級預防工作來減少心血管事件。
3.地點和人員
最佳實踐建議:
理想情況下,產后隨訪應通過多學科團隊方法進行。該團隊應由能夠提供中長期醫療隨訪的醫療保健和專職醫療保健提供者組成。
4.隨訪內容
最佳實踐建議:
ACOG 工作組建議每次隨訪時,應進行以下檢查:病史采集和體格檢查,血壓、BMI 和腰圍測量,以及包括口服葡萄糖耐量試驗、血脂和尿蛋白在內的檢查。
檢查:口服葡萄糖耐量試驗,血脂譜和尿液分析以確定白蛋白與肌酐的比率。對于結果異?;颊?,建議進行6個月的生活方式調整(即身體活動和飲食改變),然后重復測試。如果低密度脂蛋白仍然升高,則該女性適合使用中等強度的他汀類藥物,該藥物將在下次懷孕開始時停止使用。如果未來沒有懷孕計劃,請考慮在治療6-12個月后重復進行血脂檢測,以評估目標血脂水平的達到情況和隨后的劑量調整。
最佳實踐建議:
1、根據當地情況審查衛生系統,確定心血管疾病婦女需求的優勢和差距;
2、血壓監測和管理標準應基于當地高血壓指南;
3、實施糾正措施,為患有心血管疾病的婦女提供最佳護理,特別是進行篩查和長期監測,以盡量減少對健康的長期影響。
有大量證據表明,生活方式的改變、飲食控制和定期的體育活動有利于降低一般人群患HDP和未來心血管事件的風險。然而,這些干預措施是否可以特異性地預防有HDP病史的女性的復發事件并降低未來的心血管風險仍不清楚。這個研究問題值得在精心設計的臨床試驗中進行調查。需要大型隨機對照試驗,未來的研究還應側重于提高對上述干預措施依從性的策略。
同樣,眾所周知,母乳喂養與降低母親發生短期和長期心血管不良后果的風險密切相關。然而,哺乳期在降低復發風險和未來心血管風險方面的作用仍不確定。此外,需要更多的研究來闡明延長母乳喂養對這一特定高危人群心血管事件的潛在益處。
AHA 指南建議需要積極控制心血管危險因素。然而,需要通過精心設計的臨床試驗來深入研究妊娠相關心血管危險因素以及相應的治療策略。同時,需要進行隨機對照試驗,以確定阿司匹林或其他治療藥物對有HDP病史的女性長期心血管事件的一級預防的有效性。